單克隆抗體的概念
抗體是機體在抗原刺激下產生的能與該抗原特異性結合的免疫球蛋白。常規的抗體制備是通過動物免疫并采集抗血清的方法產生的,因而抗血清通常含有針對其他無關抗原的抗體和血清中其他蛋白質成分。一般的抗原分子大多含有多個不同的抗原決定簇,所以常規抗體也是針對多個不同抗原決定簇抗體的混合物。即使是針對同一抗原決定簇的常規血清抗體,仍是由不同B細胞克隆產生的異質的抗體組成。因而,常規血清抗體又稱多克隆抗體(polyclonal antibody),簡稱多抗。由于常規抗體的多克隆性質,加之不同批次的抗體制劑質量差異很大,使它在免疫化學試驗等使用中帶來許多麻煩。因此,制備針對預定抗原的特異性均質的且能保證無限量供應的抗體是免疫化學家長期夢寐以求的目標。隨著雜交瘤技術的誕生,這一目標得以實現。
1975年,Kohler和Milstein建立了淋巴細胞雜交瘤技術,他們把用預定抗原免疫的小鼠脾細胞與能在體外培養中無限制生長的骨髓瘤細胞融合,形成B細胞雜交瘤。這種雜交瘤細胞具有雙親細胞的特征,既像骨髓瘤細胞一樣在體外培養中能無限地快速增殖且永生不死,又能像脾淋巴細胞那樣合成和分泌特異性抗體。通過克隆化可得到來自單個雜交瘤細胞的單克隆系,即雜交瘤細胞系,它所產生的抗體是針對同一抗原決定簇的高度同質的抗體,即所謂單克隆抗體(monoclonal antibody),簡稱單抗。
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